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Notre démarche
SMARCB1 Hope soutient la recherche médicale par l’intermédiaire de la Fondation Ella Toulouse pour les cancers des adolescents et des jeunes adultes, sous l’égide de la Fondation ARC. La Fondation ARC est le premier organisme privé français de financement de la recherche sur le cancer. Cette initiative commune avec la Fondation ARC offre une plus grande visibilité et plus de moyens pour la recherche sur les cancers SMARCB1, avec le concours de comités scientifiques internationaux de tout premier plan chargés de la sélection et du suivi des projets de recherche.
En association avec la Fondation ARC, la Fondation Ella Toulouse soutient plus largement la recherche sur les cancers des adolescents et des jeunes adultes (AJA), et en priorité les tumeurs solides et l’étude des mécanismes épigénétiques – tels que SMARCB1 – dans leur apparition et leur développement.
Une action limitée aux seules recherches sur les cancers SMARCB1 serait insuffisant : ces cancers concernent un nombre trop restreint de patients, et les rares chercheurs et oncologues spécialisés dans ce domaine sont dispersés à travers le monde. Nous croyons à la richesse des échanges interdisciplinaires et au partage des connaissances, des expertises et des expériences. C’est de cette façon que nous pourrons mieux comprendre les cancers SMARCB1 et les caractéristiques biologiques et cliniques spécifiques des autres cancers AJA, qui sont le plus souvent indépendants de facteurs environnementaux et présentent encore des taux de survie nettement inférieurs à ceux observés chez les enfants et les patients plus âgés.
Projets de recherche : la sélection 2026
Projet #1 : SMARC-AYA – Etablir un atlas des caractéristiques moléculaires et cellulaires des tumeurs déficientes en SMARCB1 survenant chez les adolescents – jeunes adultes
Team leadership: Sophie POSTEL-VINAY – INSERM U981, “Molecular Predictors and New Targets in Oncology”, Gustave Roussy – Villejuif, France
Anticipated duration: 4 years
Committed Funding: €599,946
Les tumeurs déficientes en SMARCB1 sont un ensemble de cancers rares, très diverses, affectant le plus souvent les très jeunes enfants ou les adultes, et parfois les adolescents – jeunes adultes (AJA). Les tumeurs déficientes en SMARCB1 sont traitées par chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie, généralement sans efficacité suffisante. Participant à des assemblages complexes de protéines, SMARCB1 a un rôle essentiel pour déterminer quels gènes sont actifs ou non dans chaque cellule. Les spécificités biologiques des tumeurs déficientes en SMARCB1 survenant chez les AJA restent inexplorées.
Réunissant des équipes d’expertises complémentaires, le projet SMARC-AYA coordonné par la Pr Sophie Postel-Vinay à Gustave Roussy à Villejuif établira d’abord les caractéristiques moléculaires de ces tumeurs chez les AJA (transcriptome et épigénétique). L’objectif sera ensuite d’identifier les différentes cellules composant ces tumeurs et leurs microenvironnements. Des outils de bioinformatique et d’intelligence artificielles (IA) seront développés pour intégrer cette approche multi-omique, par âge et par type de tumeur, dans l’objectif d’identifier des vulnérabilités de ces tumeurs qui puissent orienter le choix des traitements. Ce projet explorera notamment les phénomènes de « dormance » (maintien d’un cancer à l’état silencieux) et visera à mieux éclairer le rôle de l’évolution de la réponse immunitaire antitumorale au cours de la vie.
A terme, les résultats attendus de ce projet devraient ouvrir sur l’exploration de nouvelles pistes thérapeutiques en laboratoire.
Project #2: Comprendre comment une tumeur rare touchant les articulations change et s’adapte pour résister aux traitements chez les adolescents et jeunes adultes
Team leadership: Laura BROUTIER, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Team “Resistance Therapy” – Lyons, France
Anticipated duration: 4 years
Committed Funding: €595,000
Les sarcomes synoviaux sont des sarcomes des tissus mous qui se forment au niveau des membres, le plus souvent à proximité des articulations et de l’extrémité des tendons, avec une localisation préférentielle au niveau du genou, de la cheville et du pied. Ils touchent principalement les adolescents et les jeunes adultes (AJA) mais aussi, plus rarement, les enfants et les adultes. En France comme dans le monde, les AJA atteints d’un sarcome synovial ont une survie significativement moins bonne que celle des enfants plus jeunes, alors même que leurs tumeurs et leurs traitements sont identiques. Malgré la chirurgie lorsqu’elle est possible, complétée par la radiothérapie et/ou la chimiothérapie, on observe en effet chez les AJA une résistance particulière aux traitements.
Le projet mené par Laura Broutier au Centre de recherche en cancérologie de Lyon (CRCL) vise à explorer les spécificités biologiques qui expliqueraient cette différence d’efficacité des traitements. Laura Broutier et son équipe ont établi l’une des premières biobanques d’organoïdes de sarcomes synoviaux, dérivés de prélèvements réalisés chez des patients de différents âges. Ces « avatars de tumeurs » peuvent être constitués non seulement de cellules cancéreuses, mais aussi des cellules immunitaires avec lesquelles elles interagissent. L’équipe réalisera un profilage transcriptomique et épigénétique de cette biobanque d’organoïdes, cellule par cellule, avant et à différents moments après la chimiothérapie. À partir des différents profils biologiques ainsi obtenus, le dernier axe du projet consiste à concevoir des associations de traitements adaptées, puis à les tester sur ces organoïdes.
À terme, les résultats de ce projet devraient permettre de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques plus adaptées aux spécificités biologiques des sarcomes synoviaux des AJA et d’améliorer ainsi leur survie.
Project #3: Identifier les vulnérabilités d’un système de communication intracellulaire impliqué dans le métabolisme des cancers du cerveau des plus agressifs chez les adolescents et les jeunes adultes
Team leadership: Arthur BASSOT, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL) — Team “GLIMMER of Light” (Glioblastoma Metabolism, Heterogeneity, and Organoids) – Lyons, France
Anticipated duration: 4 years
Committed Funding: €511,500
Les gliomes de haut grade comptent parmi les tumeurs cérébrales les plus agressives chez les adolescents et les jeunes adultes (AJA). Ces cancers du cerveau sont essentiellement traités par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Or chez les AJA dont l’organisme est en développement, ces traitements sont le plus souvent suivis de récidives et ils peuvent entraîner des effets indésirables et notamment un risque de cancers secondaires à long terme.
Le projet mené par Arthur Bassot, en collaboration avec l’équipe de Marie Castets au Centre de recherche en cancérologie de Lyon (CRCL) vise à mieux comprendre comment les cellules des gliomes de haut grade s’adaptent pour survivre aux traitements. Ce projet s’intéresse particulièrement aux points de contact intracellulaires appelés « Mitochondria-ER Contacts sites » (MERCs) en anglais. Ceux-ci se forment entre deux structures présentes au sein des cellules : les « mitochondries » qui assurent la production d’énergie et le « réticulum endoplasmique », qui joue notamment un rôle essentiel dans la fabrication de macromolécules telles que les protéines et les lipides. Dans ces zones de contact étroit, ces deux structures communiquent entre elles afin de permettre aux cellules tumorales d’optimiser leur production d’énergie et assurer leur survie.
L’objectif est d’identifier les protéines impliquées dans ces interactions qui modifieraient le métabolisme et favoriseraient l’agressivité et la résistance des cellules de gliomes de haut grade chez les AJA. A l’aide de modèles d’études nouveaux, notamment d’organoïdes, développés par l’équipe de Marie Castets et d’Erika Cosset au CRCL, le projet vise ensuite à évaluer ensuite si l’inactivation génétique ou le blocage pharmacologique de ces mécanismes peut ralentir la progression de ces tumeurs cérébrales.
A terme, les résultats attendus de ce projet devraient permettre de développer de nouvelles approches thérapeutiques contre l’une des formes les plus agressives de cancer du cerveau chez les AJA.
Project #4: Mieux comprendre les effets de l’âge sur la résistance à la chimiothérapie de certaines leucémies chez les AJA et développer de nouveaux traitements ciblés
Team leadership: Vahid ASNAFI, Institut Necker Enfants Malades — Team 2, Normal and Pathological Lymphopoiesis — Paris, France
Anticipated duration: 4 years
Committed Funding: €600,000
Les leucémies aiguës lymphoblastiques T (LAL-T) des cancers du sang et de la moelle osseuse qui se forment à partir de cellules immunitaires appelées « lymphocytes T ». Les LAL-T surviennent chez les enfants et chez les adolescents et jeunes adultes (AJA) mais les taux de survie aux LAL-T sont moins bon chez les AJA. Il s’agit de cancers particulièrement agressifs qui nécessitent rapidement une première phase intensive de chimiothérapie, suivie d’une phase de consolidation.
A l’Institut Necker – Enfants malades, l’équipe du Pr Vahid Asnafi a identifié une forme spécifique de LAL-T avec une expression plus élevée du gène TAL1 et qui, chez les AJA, manifestent une résistance particulièrement élevée aux traitements. Leur projet a pour objectif de mener une analyse approfondie et multiparamétrique des caractéristiques moléculaires des cellules leucémiques chez les AJA, cellule par cellule, pour identifier les déterminants de cette résistance à la chimiothérapie, en les comparant aux formes pédiatriques de même type qui ont des taux de survie nettement supérieurs.
Pr Vahid Asnafi souligne « Nous pensons que ces altérations moléculaires jusqu’ici inconnues pourraient constituer de nouvelles cibles de traitement que nous pourrons tester dans nos modèles d’étude pré-cliniques pour évaluer leur efficacité et leur éventuelle toxicité. Nous espérons que ces déterminants pourront aussi servir à améliorer la prise en charge d’autres cancers survenant chez les AJA. »